从“真菌受体”到MCE新贵：Dectin-1的“双刃剑”与成药狂飙
发布时间:2026/11/09分类:技术文章来源:购宝钱包APP生物
前言
一个原本研究抗真菌免疫的受体，不仅跨界成了阿尔茨海默症（AD）神经炎症的关键推手，如今更被跨国大药企（MNC）踏破门槛，成为“髓系细胞衔接器（MCE）”赛道中最耀眼的靶点。
背景
Dectin-1（由CLEC7A基因编码）是C型凝集素受体家族的一员，最初被鉴定为识别真菌细胞壁β-葡聚糖的模式识别受体，在抗真菌免疫中扮演核心角色。然而，近年来的研究不断刷新对它的认知：Dectin-1还能识别多种内源性配体（Galectin-9、膜联蛋白、波形蛋白等），功能早已超越了“抗真菌”的范畴。
更关键的是，Dectin-1在中枢神经系统的小胶质细胞表面也有表达，可作为β-淀粉样蛋白（Aβ）直接识别受体，驱动阿尔茨海默病（AD）中的神经炎症。在肿瘤免疫中，Dectin-1则参与调节肿瘤相关巨噬细胞的功能。这种在不同组织和疾病背景下的功能多样性，使其成为一个极具吸引力但也充满挑战的药物靶点。
Dectin-1及其信号通路
Dectin-1并非单一固定的“促炎开关”，而是顺利获得Syk依赖（CBM/NF-κB/炎症小体/MAPK/NFAT）和Syk非依赖（Raf-1）双通路并行的方式，产生多样化的免疫输出。这种“信号灵活性”正是Dectin-1在不同病理条件下功能差异的分子基础。
AD的核心病理特征之一是Aβ沉积。小胶质细胞是大脑的“常驻免疫细胞”，而Dectin-1正是它们感知危险信号的重要“雷达”之一。2023年的一项研究发现：Aβ42能够直接结合小胶质细胞表面的Dectin-1，顺利获得Syk/F-κB信号通路，驱动促炎因子的释放，同时经CARD9非依赖通路发挥神经保护作用，并受Raf-1通路的独立调控功能随疾病阶段动态变化，构成了一个复杂的“双刃剑”信号网络。
在双抗领域，Dectin-1已成为髓系细胞衔接器（Myeloid Cell Engager, MCE）赛道中最领先的靶点。与传统的T细胞衔接器（TCE，如CD3双抗）相比，MCE的一端结合髓系细胞（如巨噬细胞）表面的Dectin-1，另一端结合靶细胞（如B细胞上的CD20），它不直接激活T细胞，而是顺利获得牵引巨噬细胞进行吞噬，并将抗原递呈给T细胞，从而将固有免疫与适应性免疫桥接，且具有较高的安全性。
Dren Bio开发的标杆分子 DR-0201（CD20×Dectin-1双抗），利用Dectin-1能直接触发吞噬程序的特性，实现了对B细胞的深度耗竭，并引爆了MCE的抢购热潮。
靶向Dectin-1的药物研究进展
Dectin-1靶向药物的开发正从单一的抗真菌、肿瘤免疫方向，快速拓展至自身免疫疾病中的B细胞耗竭与髓系细胞重编程领域。MCE作为新兴模态，其安全性优势与TCE的疗效潜力之间的权衡，以及Dectin-1“双刃剑”效应带来的干预时机与组织特异性挑战，将是未来数年该领域药物开发的核心命题。未来药物开发的核心将在于精准把握干预时机、调控方向和细胞类型特异性，而非简单的“激活”或“抑制”。
Dectin-1细胞模型
南京购宝钱包APP现在开发了多款Dectin-1相关的细胞模型助力Dectin-1靶点的早期药物研发，细胞产品信息及部分模型结果如下:
| Name | Catalog ID |
| Dectin1a/CHO | CBP74419 |
| Dectin1a/HEK293 | CBP74420 |
| Dectin1b/HEK293 | CBP74592 |
| Dectin1b/CHO | CBP74627 |
| Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension) | CBP74655 |
| Dectin1a Effector Reporter Cell(Suspension) | CBP74604 |
| Dectin1b Effector Reporter Cell(Adherent) | CBP74550 |
| Dectin1a Effector Reporter Cell(Adherent) | CBP74551 |
Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74655
Figure 4. Recombinant Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension) stably expressing Dectin1b.
Figure 5. Dose Response of Laminarin in Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension, C21).
Figure 6. Dose Response of Zymosan in Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension, C21).
Figure 7. Dose Response of Dectin1 Antibody in Dectin1b Effector Reporter Cell(Suspension, C21).
Dectin1a Effector Reporter Cell(Suspension) CBP74604
Figure 8. Recombinant Dectin1a Effector Reporter Cell(Suspension) stably expressing Dectin1a.
Figure 9. Dose Response of Agonists in Dectin1a Effector Reporter Cell(Suspension, C5).
Figure 10. Dose Response of Agonists in Dectin1a Effector Reporter Cell(Suspension, C5).
Figure 11. Dose Response of Dectin1 Antibody in Dectin1a Effector Reporter Cell (Suspension, C5).
Dectin1b Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74550
Figure 12. Recombinant Dectin1b Effector Reporter Cell stably expressing Dectin1b.
Figure 13. Dose Response of Ligands in Dectin-1b Effector Reporter Cell(Adherent, C35).
Figure 14. Dose Response of CD20xDectin1 BsAb in Dectin-1b Effector Reporter Cell(Adherent, C35)with or without Raji.
Dectin1a Effector Reporter Cell(Adherent) CBP74551
Figure 15. Recombinant Dectin1a Effector Reporter Cell(Adherent) stably expressing Dectin1a.
Figure 16. Dose Response of Ligands in Dectin-1a Effector Reporter Cell( Adherent, C49).
Figure 17. Dose Response of CD20xDectin1 BsAb in Dectin-1a Effector Reporter Cell(Adherent, C49) with or without Raji.
Figure 18. Recombinant Dectin1a CHO constitutively expressing Dectin1a.
Figure 19. Recombinant Dectin1a HEK293 constitutively expressing Dectin1a.
Figure 20. Recombinant Dectin1b HEK293 constitutively expressing Dectin1b.
Figure 21. Recombinant Dectin1b CHO constitutively expressing Dectin1b.
